SIDA – VIH

José María Gatell, Premio Fundación Lilly de Investigación Biomédica Clínica 2010

• Actualmente el VIH es la única enfermedad infecciosa que requiere tratamiento durante toda la vida.
• Las investigaciones realizadas por el equipo del doctor Gatell en esta línea han demostrado una tasa de efectividad del 30%, una cifra, en su opinión, “insuficiente”, pero que pone de manifiesto su viabilidad.
• Las líneas de investigación en busca de vacunas terapéuticas y preventivas frente al SIDA van en paralelo, ya que posiblemente un inmunógeno que funcionara bien como vacuna terapéutica fuera también eficaz para una preventiva.

Encontrar una vacuna terapéutica contra la infección por VIH permitiría controlar la replicación del virus tras la retirada del tratamiento antirretroviral, es decir, el tratamiento no tendría que ser crónico, sino con una duración limitada tras la detección del virus. Ésta es precisamente la línea de investigación a la que el doctor José María Gatell, Catedrático y Jefe de de servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínic de Barcelona, va a destinar el Premio Fundación Lilly de Investigación Biomédica Clínica 2010, dotado con 150.000 euros.

Según explica el doctor Gatell, “el VIH es la única enfermedad infecciosa que tiene que ser tratada durante toda la vida”. Y es que en el caso del SIDA, a diferencia de otras enfermedades como la tuberculosis, el sistema inmunológico no es capaz de contener una pequeña cantidad de virus residual y, al retirar el tratamiento, inmediatamente se produce un rebrote de la carga viral. El objetivo de la vacuna terapéutica en la que está investigando el equipo del doctor Gatell es, en sus propias palabras, “impedir que el virus se reproduzca al finalizar el tratamiento”.

Por su parte, el doctor José Antonio Gutiérrez, director de la Fundación Lilly, recuerda que, aunque actualmente casi la totalidad de los pacientes responden a los antirretrovirales, la vacuna terapéutica permitiría “no sólo una mejor calidad de vida para el paciente, sino también un ahorro para los Servicios de Salud”.

Lograr una eficacia del 70-80%

El equipo de investigación que dirige el doctor Gatell, formado por más de 40 científicos de diferentes disciplinas, lleva varios años trabajando en vacunas terapéuticas de células dendríticas que actúen frente al VIH. Aunque los resultados obtenidos no son definitivos, sí resultan prometedores. “Los dos estudios realizados hasta la fecha demuestran una tasa de respuesta del 30%. Esto es todavía una cifra insuficiente que indica que hay que perfeccionar el modelo para llegar a una eficacia del 70-80%. Pero también demuestra que es posible desarrollar una vacuna terapéutica y, por tanto, que merece la pena invertir más esfuerzos en investigación para desarrollarla”, añade el doctor Gatell.

El mecanismo de acción de esta vacuna está basado en una aproximación que se utiliza en otros campos como el de la oncología para obtener vacunas frente a tumores, como por ejemplo, el melanoma. Así, la vacuna terapéutica consiste en “obtener células dendríticas del paciente, o células mononucleares de sangre periférica del paciente, que se transforman en células dendríticas en el laboratorio, y estimularlas con virus autólogos, es decir, con el propio virus del paciente, para reinyectarlas en el paciente y que desarrolle la respuesta inmune”.

Una de las hipótesis que señala el doctor Gatell para la baja tasa de efectividad demostrada hasta este momento es que el virus del SIDA es el único capaz de atacar el sistema inmunológico, es decir, “su peculiaridad es que las células diana del virus del SIDA son las mismas células que se supone tienen que defender al cuerpo contra este virus”, indica. Esto hace que la capacidad de desarrollar una respuesta inmunitaria frente a una vacuna terapéutica o profiláctica “no sea todo lo buena que sería deseable”, revela.

Según describe el propio doctor Gatell, la vacuna terapéutica ideal sería aquella que “cuando el paciente tuviera una carga viral indetectable tras recibir el tratamiento convencional, tal y como se consigue actualmente con fármacos antirretrovirales, se le administrara una o varias dosis de la vacuna y se pudiera retirar el tratamiento antirretroviral sin que se produjera un rebrote de la carga viral”

En paralelo, una vacuna preventiva

Además de en la vacuna terapéutica, el equipo del doctor Gatell también está investigando en la vacuna preventiva del VIH. En su opinión, no son dos líneas de investigación alternativas, “sino paralelas”, ya que es posible que una sustancia que funcionara bien como vacuna terapéutica también fuera eficaz como preventiva, “con algunas pequeñas modificaciones de dosis o de forma de administración”, matiza. “En cualquier caso se trata de un inmunógeno que pretende que el sistema inmunitario sea capaz de luchar contra el virus del SIDA o detener su progresión”.

A este respecto, ha señalado que la línea de investigación más avanzada sólo ha demostrado una tasa de protección inferior al 30%, un porcentaje “que dista mucho de una vacuna preventiva ideal, cuya tasa de eficacia y protección rondaría en torno al 80-90%, es decir, igual que la de la gripe, el sarampión o la varicela”, concluye.

Trayectoria científica

El doctor José María Gatell (Brafim, Tarragona, 1951) es Licenciado en Medicina y Cirugía en 1976 por la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona con un sobresaliente. Comenzó su labor investigadora en el campo de las enfermedades infecciosas en 1982, cuando se creó el Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínic de Barcelona, del que actualmente es jefe y donde ha desarrollado su carrera médica y científica. Asimismo es director de la línea de infecciones y SIDA del IDIBAPS, un centro de investigación biomédica del cual forma parte el Hospital Clínic, y Catedrático de la Universidad de Barcelona. Cuenta con un grupo de investigadores multidisciplinar formado por más de 40 personas.

En 1982 se fue como “research Fellow” a la Unidad de Enfermedades Infecciosas de Massachusetts General Hospital (Harvard Medical School). Allí centró su actividad en la etiología y la patogénesis de las infecciones en usuarios de drogas por vía parenteral, un problema creciente en España en esa época. También tuvo la oportunidad de ver los primeros casos de SIDA en EE.UU. Teniendo en cuenta que en nuestro país 2/3 de las personas con SIDA eran adictos a drogas por esta vía, desde 1986 centró su investigación exclusivamente en el VIH/SIDA.

El doctor Gatell presidió la XIV Conferencia Internacional de SIDA en Barcelona (julio 2002) y la Conferencia Europea de SIDA que tuvo lugar en Dublín en 2005. Es coordinador de la Red de Investigación en SIDA (RIS) financiada por el Instituto de Salud Carlos III y co-director del consorcio público-privado HIVACAT para el desarrollo de vacunas frente a esta enfermedad.

Su actividad investigadora se ha traducido en más de 500 artículos originales publicados en revistas médicas indexadas con un factor de impacto superior a 1500 puntos en los últimos diez años, incluyendo exclusivamente artículos originales en revistas internacionales. Además, es editor asociado de numerosas revistas científicas internacionales del ámbito de la microbiología y las enfermedades infecciosas como Clinical Infectious Diseases o AIDS Reviews, entre otras.

acceso.com

BBC Ciencia

Investigadores aseguran que se está perdiendo una gran oportunidad de salvarle la vida a miles de portadores del virus del sida al no ser tratados con un remedio simple y barato.

La administración de un antibiótico a pacientes recién diagnosticados de su condición reduciría a la mitad la mortalidad en las primeras etapas de la enfermedad, aseguran los científicos en un artículo publicado en la revista médica The Lancet.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ya avala este tratamiento desde hace años, y recomienda su uso diario para el tratamiento de niños con el virus. Pero los especialistas advierten que a muchas personas no se les administra el medicamento.

Prevención para los afectados

Gran parte de la batalla de las farmacéuticas contra el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) ha estado centrada en el desarrollo de remedios antivirales, que pueden extender significativamente la expectativa de vida.

Sin embargo, muchos pacientes atraviesan el riesgo más alto durante las primeras semanas después del diagnóstico, con infecciones varias que amenazan su sistema inmunológico debilitado.

Investigaciones han estimado que alrededor de un cuarto de las personas que están en programas de tratamiento con antivirales en el África Subsahariana morirá en el primer año de la enfermedad.

Pero se descubrió que, si a esos tratamientos de largo plazo se les agrega el antibiótico cotrimoxazole, se pueden prevenir muchas muertes de personas con un sistema de defensa más afectado.

El estudio de The Lancet, realizado con 3.179 pacientes ugandeses, mostró una reducción del 59% en las primeras 12 semanas, y del 44% entre las semanas 12 y la 72.

Falta de disponibilidad

Pero el tema no es tan simple, ya que el medicamento no está disponible en muchos lugares, según afirman los autores del estudio, realizado por científicos del Medical Research Council Clinical Trials Unit, del Imperial College de Londres, y de centros de Uganda y Zimbawe.

Indican que sus hallazgos refuerzan la necesidad de una actuación más rápida por parte de los responsables de los programas de tratamiento.

El profesor Charles Gilks, que lideró la investigación, dijo que todas las dudas acerca de la eficacia del antibiótico ya están ahora bien disipadas.

“Se pueden salvar decenas de miles de vidas con un uso más extensivo de la droga, que cuesta unos pocos peniques por día”, aseguró.

Como si fuera poco, este antibiótico tiene otro beneficio: reduce la incidencia de la malaria en un 25%.

Alta eficacia

La coautora Diana Gibb sostuvo que es necesario acelerar la disponibilidad y el abastecimiento de la droga y ofrecérsela a todos los nuevos pacientes en los primeros 18 meses.

Pero, según el doctor Álvaro Bermejo, director de la Alianza Internacional contra el VIH/SIDA, el acceso a este tratamiento es en sí mismo un problema más grande aún.

“No nos olvidemos de que todavía hay millones de personas en África que necesitan antivirales y no pueden conseguirlos.

“Como el estudio lo confirma, el tratamiento antiviral reduce el riesgo de muerte en más del 90%, y el antibiótico cotrimoxazole lo reduce más aún”.

Por ello, el doctor Bermejo hizo énfasis en la necesidad de aunar esfuerzos para asegurar que todos los que necesiten el tratamiento lo puedan obtener.

http://www.bbc.co.uk/

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EFE

Los fármacos antirretrovirales que se prescriben para combatir el Sida no impiden que el virus del VIH siga infectando células, aunque la carga viral sea indetectable, según un estudio del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa.

Según ha explicado en rueda de prensa su director, Bonaventura Clotet, el trabajo tiene serias implicaciones clínicas, porque podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva.

El estudio, que publica Nature Medicine y que está liderado por el investigador Javier Martínez-Picado, se ha hecho con 69 pacientes de tres hospitales catalanes que estaban en terapia antirretroviral y a los que no se les había detectado presencia de virus en sangre durante una media de cinco años.

Para este trabajo, a estos pacientes se les intensificó el tratamiento antirretroviral añadiendo un nuevo medicamento denominado Raltegravir, que bloquea el ciclo de infección del virus cuando el ADN del VIH se integra en el ADN de la célula infectada.

Con esta nueva medicación, los investigadores han podido aplicar por primera vez una sofisticada técnica de detección de VIH, que mide el ADN viral circular que se produce cuando el Raltegravir bloquea la integración ADN del virus en el humano, y que es más sensible que la que se llevaba a cabo de forma rutinaria.

Además, el estudio también analizó el estado del sistema inmunitario de los pacientes, que está más activado que el de las personas sanas, y que se normaliza, pero no por completo, con el tratamiento antirretroviral.

El trabajo ha demostrado además que los fenómenos de infección se asocian con una mayor activación del sistema inmunitario y que la adición de este nuevo fármaco reduce sensiblemente estas alteraciones.

Clotet ha destacado que se confirma la hipótesis de que el virus puede mantener ciertos niveles de replicación a pesar del tratamiento y que esta replicación puede ser bloqueada mediante estrategias de intensificación de la terapia, lo que según los investigadores es un paso hacia la erradicación del VIH.

La Fundación IrsiCaixa investiga si el raltegravir puede actuar contra los reservorios virales del VIH, que son los que hacen que cuando se suspende el tratamiento farmacológico se eleve la carga viral del paciente y en 21 días el virus vuelva a aparecer.

Los reservorios virales son unos “depósitos” en los que se almacena el VIH y que impiden erradicar la infección y curar al paciente, aunque la carga viral en estos enfermos sea indetectable.

La terapia antirretroviral consiste en combinar al menos tres fármacos antivirales en un mismo tratamiento para minimizar la emergencia de virus mutantes resistentes a los medicamentos.

Su eficacia ha cambiado de manera radical la calidad de vida de miles de pacientes seropositivos al reducir la cantidad de virus en sangre hasta niveles indetectables por los métodos de análisis clínicamente disponibles.

Esta disminución de virus en sangre permite una importante mejora del sistema inmunitario del paciente, pero los tratamientos actuales no curan de forma definitiva la infección.

Según han descrito muchos investigadores, el virus queda encriptado en ciertos reservorios, principalmente linfocitos inactivos que contienen una copia del genoma viral en su ADN y que pueden volver a producir nuevos virus al reactivarse si se detiene el tratamiento.

Sin embargo, hasta la publicación del presente artículo se creía poco probable que el virus siguiese infectando de forma activa nuevas células en presencia de terapia antirretroviral.

http://www.adn.es/